セロトニンは、交感神経の神経伝達物質として重要な物質です。体の中のセロトニンの９０％は、胃や腸管に存在します。脳や脊髄にはアドレナリン濃度とほぼ同じぐらいのセロトニンが存在すると考えられています。
セロトニンの受容体には４種類があり、５－ＨＴ～５－ＨＴ７と分類され、さらに５－ＨＴ１は５－ＨＴ１Ａ～５－ＨＴ１Ｄの６つ、５－ＨＴ２Ａ～５－ＨＴ２Ｃの３つの亜型に分類されます。
セロトニンは胃や腸管の蠕動亢進などの消化器系、骨格筋や皮膚血管などの拡張、筋肉の硬直や振戦（律動的な震え）、末梢神経の痛覚過敏などの知覚、空腹や満腹などの摂食行動や、攻撃行動の抑制、理性的行動など、体の広範囲に作用することが知られています。
セロトニンの受容体
５ーＨＴ１A
主に中枢神経に存在し不安・うつに関係
５ーＨＴ１B
末梢では血管に分布、片頭痛の病態にに関与する。
5－HT1C＝5－HT2C
５ーＨＴ１D 中枢神経内にもっとも多く存在するサプタイプであり、片頭痛発作に関与
５ーＨＴ１Ｅ
中枢:大脳皮質、５ーＨＴ1Dに類似
５ーＨＴ１Ｆ
機能:血漿蛋白の血管外漏出に関与している。
５ーＨＴ2
５ーＨＴ2A
血管平滑筋、血小板、肺、中枢神経、消化管にある。 機能は:血管収縮と血小板凝固、血小板からのセロトニン遊離に関連する。
５ーＨＴ2B
主に末梢（脳にも存在）、ラツトの胃底部筋収縮
５ーＨＴ2C
脈絡叢にも分布 機能:摂食、自動運動
５ーＨＴ3
機能:神経伝達物質放出、嘔吐、摂食、報償 ５ーＨＴ４ 消化管でのアセチルコリン放出促進、消化管運動、嘔気に関与
５ーＨＴ５Ａ、Ｂ、５ＨＴ６、５ＨＴ７
セロトニン受容体は５－HT３を除いてすべてG－蛋白と結合した代謝型
代表的な副作用
○胃腸障害
セロトニン作用の増強によって、吐き気・嘔吐・下痢などの胃腸障害は高頻度に認められる症状です。これらの症状は腸管に分布する５－ＨＴ３受容体に関連しています。胃腸障害は三環系抗うつ薬よりもＳＳＲＩのほうが起こりやすい傾向があります。どれだけ服用するか量によって異なりますが、数週間で胃腸障害は改善することがほとんどです。
○中枢神経系の興奮
交感神経の興奮が起こるために不眠や、焦燥感などがＳＳＲＩ服用の患者さんの１０～２０％に認められます。また、ＳＳＲＩによって、興奮作用ではなく鎮静作用が認められることもあります。
○セロトニン症候群
イライラ感セロトニン症候群の症状として、意識障害、発熱・発汗・下痢などの自律神経症状、精神的興奮、落ち着きのなさ、反射亢進、運動失調などの症状が認められます。セロトニン症候群が悪化すると、横紋筋の融解や腎不全、ショック症状が起こることもあります。
セロトニン再取り込み阻害薬を含む薬
○三環系抗うつ薬
○四環系抗うつ薬
○ＳＳＲＩ
○ＳＮＲＩ
これらの薬剤は、パニック障害にも処方されることがあります。
また５－ヒドロキシトリプトファンを栄養補助として摂取し続けた場合にも量によってはセロトニン症候群と同様の症状が現れる事があります。
その他
パニック障害の方が、抗うつ薬を服用することによって必ずセロトニン増強による副作用が出るというわけではありません。
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